近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所国家禽流感参考实验室揭示了宿主天然免疫系统抑制流感病毒复制和致病的分子机制。相关研究成果在线发表在《蛋白质与细胞（Protein & Cell)》上。
据李呈军研究员介绍，天然免疫系统是宿主抵抗病原体感染的第一道防线。天然免疫对病原体最直接的杀灭和清除作用是通过天然免疫分子和吞噬细胞实现的，而TRIM家族蛋白具有的抗病毒作用和天然免疫调节功能是近年来天然免疫领域的研究热点。
该研究发现，TRIM35是天然免疫维甲酸诱导基因I信号通路的正调控分子，可以促进I型干扰素的产生。体内实验进一步证实，流感病毒在TRIM35基因敲除小鼠体内的复制滴度显著提高，致病力显著增强。经过深入研究，进一步发现，一方面，TRIM35通过对维甲酸诱导基因I信号通路关键分子TRAF3进行泛素化修饰，进而促进VISA-TBK1复合物形成和I型干扰素的产生，从而抑制流感病毒复制。另一方面，流感病毒PB2蛋白能够通过抑制TRAF3的泛素化修饰来抑制I型IFN的产生，但是，TRIM35通过对流感病毒PB2蛋白736位点的泛素化修饰导致其降解，从而抑制病毒核糖核蛋白复合体活性和病毒复制。
该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、黑龙江省自然科学基金和中央级公益性科研院所基本科研业务费专项等项目资助。
原文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s13238-020-00734-6
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