近日，从中国农业科学院上海兽医研究所获悉，丁铲研究员领衔的水禽病毒病研究团队研究发现：鸡的重要天然免疫分子感染素基因刺激蛋白（STING）在鸡抗核糖核酸（RNA）病毒天然免疫中发挥重要作用。相关研究成果在线发表在最新一期的国际著名期刊《免疫学杂志（J. Immunology）》上。
据悉，家禽天然免疫系统与其它动物之间存在较大差别。家养水禽（鸭、鹅）被认为比鸡抗病毒能力更强，其主要差别可能在于其天然免疫系统有异，如鸡缺乏病原模式受体——维甲酸诱导基因蛋白I（RIG-I）以及下游的干扰素调节因子3（IRF3）。鸡被证明天然缺失RIG-I，但其功能被黑色素瘤分化相关基因5（MAD5）替代。丁铲团队与上海交通大学孙建和教授联合攻关，通过大量体内外实验研究，结果发现：鸡STING能高效诱导干扰素刺激基因（ISGs）的表达，促进I型干扰素（IFN）分泌，从而发挥抗病毒作用。STING不仅能抑制DNA病毒——鸡痘病毒复制，也能抑制RNA病毒——禽流感病毒和新城疫病毒的增殖效率，延缓病毒引起的细胞病变。鸡STING基因定位于第13号染色体上，STING蛋白主要定位于细胞内质网膜上，也有少量定位于线粒体膜上。STING的4个跨膜区（TM）对其定位作用十分重要，任何一个TM缺失都显著影响定位，严重影响其对干扰素的激活。STING信号转导功能的实现受到第63位赖氨酸（Lys）位点突变的影响，该位点功能性泛素化修饰对其功能激活至关重要。为了探究STING的信号通路，研究者通过免疫共沉淀实验表明，重要接头分子线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）的存在可以明显增强STING和MDA5的相互作用，这种增强作用呈剂量依赖关系。根据RNA感染（RNAi）矩阵实验结果，该研究确认STING位于MAVS下游、干扰素调节因子7（IRF7上游），从而明确了STING信号通路在鸡抗病毒天然免疫反应中发挥着非常重要的作用。
该研究成果揭示了鸡细胞中存在一条新的I型干扰素信号通路，不仅填补了该项研究领域的国际空白，而且推翻了关于MDA5不能通过STING诱导干扰素的陈旧观点。
相关链接：http://www.jimmunol.org/content/early/2015/09/19/jimmunol.1500638.full.pdf+html?sid=fe40f15b-a26c-4c06-bdb3-7e2c30aa9d8b
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